Chris Redfield deben enfrentarse en la quinta como miembro de la unidad especial con los zombis y los virus. En la búsqueda del origen de un agente patógeno, que transporta al jugador a África del Norte. Además de las armas Chris ahora también puede utilizar sus puños y refugiarse en los techos y simas. El rango de movimiento del héroe se ha convertido en mucho más grande.
Recomendado: Windows Vista, Intel Core 2 Quad o superior, AMD Phenom X4, o mejor, 1 GB RAM (XP), 2 GB de RAM (Vista); controlar al menos 1280 × 720 píxeles, Xbox 360 para Windows
Mínimo: Windows XP, Vista, Intel Pentium D o AMD Athlon 64 X2, 512 MB de RAM (XP), 1 GB RAM (Vista), 8,0 GB de espacio en disco duro; DVD9 DVD-ROM compatible, 256 MB de tarjeta de vídeo VRAM, DirectX9.0c / Shader 3.0, NVIDIA GeForce serie 6800, ATI Radeon HD 2400 Pro, Monitor con 800×600 píxeles, con Direct Sound Tarjeta de sonido compatible (DirectX9.0c o superior), conexión a Internet de banda ancha para juegos en línea, ratón y teclado